利用胚胎干细胞外泌体,证实细胞衰老可逆转

2025-08-14 20:14
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衰老的标志包括细胞衰老、基因组不稳定、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、干细胞耗竭、慢性炎症以及细胞间通讯改变等。其中,细胞衰老(Cellular Senescence)是由各种应激源触发的细胞周期稳定停滞状态,是衰老的重要驱动因素。

衰老细胞在衰老过程中积累并分泌衰老相关分泌表型,促进继发性衰老并破坏正常组织功能。因此,靶向衰老细胞成为延长健康寿命和推迟年龄相关疾病发病的有希望的策略。

靶向衰老细胞的疗法可以大致分为两大类

——Senolytic(清除衰老细胞)和 Senomorphic(抑制病理性SASP信号)。这两种策略在衰老和相关疾病中显示出治疗益处,包括延长寿命、减轻炎症和改善认知功能。然而,它们都具有一定的局限性。

Senolytic 策略在衰老细胞较少时可能有效,但随着年龄的增长,组织中的衰老细胞普遍程度增加,此时的清除可能会导致相当严重的组织损伤,并损害器官的正常功能。Senomorphic 策略具有恢复年轻活力的作用,但也会阻碍对病原体和癌细胞的免疫监视。

因此,开发靶向衰老细胞的新型“返老还童”策略,是解决上述挑战的关键。

通常认为细胞衰老是不可逆的,但一些新的研究表明,特定细胞类型的衰老可能是动态的,这使得衰老细胞能够重新进入细胞周期并恢复正常的功能。然而,逆转衰老细胞的增殖停滞对逆转衰老的潜在贡献,还有待探索。

此外,越来越多的证据表明,人胚胎干细胞来源的外泌体(hESC-Exo)对局部组织(例如海马体和骨髓)具有再生(regenerative)和返老还童(rejuvenating)的作用。

人胚胎干细胞来源的外泌体(hESC-Exo)中含有大量的蛋白质和 miRNA,这些分子可能发挥着调控衰老和增殖的作用。

在衰老小鼠实验中,人胚胎干细胞来源的外泌体(hESC-Exo)治疗重塑了衰老细胞(SnC)的增殖景观,从而实现“返老还童”,表现为延长寿命、改善身体性能以及减少衰老标志物。

长期递送 miR-302b 可延缓衰老进程,且没有安全性问题

总的来说,这些发现表明,外泌体携带的 miR-302b 具有逆转细胞衰老的潜力,为减缓衰老相关病理以及衰老提供了一种有前景的方法。

出处及引用
澎湃新闻 https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_29954657

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